近日，中國科學院合肥物質院健康所/合肥腫瘤醫院楊武林研究員團隊在腫瘤治療領域取得重要進展，揭示肝細胞癌（肝癌）與良性肝再生過程中代謝機制的顯著差異，并發現通過聯合靶向特定代謝酶與維生素A衍生物，可實現比現有靶向藥物更高效的肝癌抑制效果，為肝癌治療開辟全新路徑。該項成果發表于國際著名期刊－國際生物大分子雜志。

肝細胞癌是全球第六大常見癌癥，其惡性增殖機制與正常肝組織再生修復過程存在關鍵差異。傳統治療手段易產生耐藥性且副作用明顯，急需探索更精準的治療策略。研究團隊通過對比肝癌細胞與良性再生肝細胞的基因表達差異，鎖定六個關鍵代謝酶。這些酶在肝癌中異常活躍，推動癌細胞快速合成生物大分子（如蛋白質、核酸）實現惡性增殖。其中，ATP檸檬酸裂解酶（ACLY）、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）、胸苷酸合成酶（TYMS）等三種酶位于代謝通路上游，成為抑制肝癌增殖的“黃金靶點”。與此同時，研究發現肝癌細胞中視黃醇（維生素A）代謝通路受阻，導致其代謝產物視黃酸（RA）水平顯著降低。而視黃酸恰好是抑制腫瘤干細胞自我更新的關鍵因子。基于上述發現，科研人員設計出“代謝酶抑制劑+視黃酸”的聯合療法：通過特異性抑制前述三種代謝酶阻斷癌細胞“能量工廠”，同時補充視黃酸抑制腫瘤干細胞再生。實驗顯示，該組合療法在體外實驗中可顯著抑制肝癌細胞增殖，在動物模型中更是展現出比索拉非尼更強的腫瘤抑制效果。

這項發現顛覆了傳統單靶點治療的局限，通過精準打擊肝癌代謝網絡中的多個關鍵節點，實現了從‘抑制增殖’到‘阻斷再生’的雙重打擊。該成果不僅為肝癌治療提供了全新的聯合用藥策略，也為其他代謝異常相關癌癥的研究提供了重要范式。期待后續能快速推進臨床研究，使該項聯合調控策略快速轉化為臨床可用的肝癌新療法，為患者帶來更高效、低毒的治療選擇。

該研究獲得中國科學院合肥腫瘤醫院優青項目資助。

文章鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41115561/

干預靶點調控機制示意圖